El avance de las bacterias multirresistentes representa uno de los mayores desafíos para la salud pública a nivel mundial. Cada año, cientos de miles de personas mueren en el mundo como consecuencia de infecciones que ya no responden a los tratamientos convencionales, y las proyecciones indican que este problema podría superar incluso al cáncer como principal causa de muerte en las próximas décadas. Frente a este panorama, la ciencia busca alternativas que permitan recuperar la eficacia de los antibióticos y frenar el avance de cepas cada vez más agresivas.

En ese contexto se inscribe el trabajo liderado por Paulo Maffía, investigador del CONICET y oriundo de Pilar, quien junto a su equipo desarrolló una estrategia innovadora que combina un antibiótico de última línea con una molécula de origen vegetal. El estudio, publicado recientemente en la revista científica Pharmaceutics, describe cómo la combinación de colistina y cannabidiol logró eliminar, en estudios in vitro, bacterias gramnegativas multirresistentes, responsables de infecciones graves y de difícil tratamiento.

En diálogo con Resumen, Maffía explicó que la publicación del artículo fue posible en un contexto particular: "para esa revista, actualmente, soy lo que se llama Guest Editor, que es editor invitado, en donde tengo que hacer trabajos de evaluación de otros artículos científicos que envían otros científicos alrededor del mundo a esa revista para ver si son adecuados para publicar y demás. Entonces, gracias a eso, a nosotros nos permitieron publicar ahí sin pagar (tiene un costo de 3 mil francos suizos publicar en esa revista)".

Estas bacterias reciben el nombre de gramnegativas por la estructura particular de su pared celular, que las vuelve impermeables a numerosos antibióticos. Además, su capacidad de desarrollar resistencia simultánea a distintos fármacos las transforma en patógenos especialmente peligrosos, asociados a infecciones en pulmones, sangre, vías urinarias, heridas quirúrgicas y otros órganos vitales. Cuando los tratamientos habituales fallan, las opciones disponibles suelen ser escasas, costosas y con mayores riesgos para los pacientes.

"Desgraciadamente, a medida que la colistina se administra de forma rutinaria, la incidencia de resistencia está aumentando, lo que aumenta las tasas de mortalidad entre los pacientes sépticos. En este contexto, identificamos que el cannabidiol, CBD, un compuesto vegetal extraído de Cannabis sativa, actúa de forma sinérgica al combinarse con este antibiótico y comprobamos que puede eliminar patógenos gramnegativos multirresistentes de manera eficaz en estudios in vitro", explica Maffía.

El cannabidiol es un cannabinoide no psicoactivo que ya cuenta con aprobación de organismos regulatorios como la FDA y la ANMAT para usos médicos específicos. "El CBD es un fitoterapéutico que está cobrando mucha relevancia y atención en el mundo científico porque se ha comprobado que tiene actividad biológica en diferentes dolencias. Hoy en día, sí está comprobado 100% y en estudios clínicos que es efectivo frente a las epilepsias, es decir, una enfermedad neurológica, pero nosotros y otros investigadores en el mundo hemos encontrado que también tiene efectividad como antimicrobiano. El cannabidiol es una molécula que promete a futuro ser responsable de varias aplicaciones médicas", indicó Maffía.

El equipo evaluó esta combinación frente a cepas clínicas resistentes, entre ellas Escherichia coli, Acinetobacter baumannii, Salmonella typhimurium y Klebsiella pneumoniae. "En este trabajo pudimos comprobar la actividad sinérgica de estas dos moléculas, mostrando esta combinación una marcada actividad antimicrobiana en estas cepas bacterianas, las cuales son resistentes a cada uno de los agentes (CBD y colistina) por separado", señala el investigador del CONICET. Y agrega: "Además, comprobamos en estudios in vitro la importante actividad bactericida de la combinación CBD y colistina frente a los biofilms que generan estas bacterias".

Uno de los aspectos más relevantes del estudio es que esta sinergia permitiría reducir la dosis de colistina necesaria para lograr el efecto terapéutico. Este punto resulta clave, ya que el antibiótico puede generar efectos adversos severos, como daño renal y neurológico. "Por eso, en nuestro trabajo resaltamos que con CBD podemos disminuir las dosis de colistina necesaria para eliminar a estas bacterias y de ese modo evitar efectos secundarios como comprobamos en nuestro trabajo", destaca Maffía.

Para comprender cómo actúa esta combinación, los investigadores analizaron la interacción entre ambas moléculas mediante resonancia magnética nuclear y experimentos microbiológicos específicos. "Esto nos permitió, junto con experimentos microbiológicos específicos, postular un posible nuevo mecanismo de acción para esta combinación", puntualiza el científico, quien dirige el Laboratorio de Aplicaciones Biotecnológicas y Microbiología de la UNAHUR.

Si bien los resultados son alentadores, el propio investigador subraya que aún resta un largo camino por recorrer. "A la luz de los resultados, es necesario continuar con las investigaciones en ensayos preclínicos y clínicos adecuados con el fin de comprobar la seguridad y la eficacia de nuestro enfoque terapéutico, condiciones necesarias para su aprobación por las agencias de regulación de medicamentos correspondientes".